近年來，一些中藥企業(yè)有志于國際化，勇敢地走出去，其中一些企業(yè)將目標瞄向了世界上對藥品管理最為嚴格的美國市場，希望借此敲開中藥通向世界的大門。他們雖然都取得了顯著成效，但迄今還沒有一種中藥以治療性藥品通過美國FDA批準，中藥進入美國市場并進而進入國際市場之路仍然漫長而曲折。這些先行企業(yè)渴望在走出去的過程中能得到國家政策的更強有力的支持和幫助。
復方丹參滴丸：走國際化道路需政策扶植
“多年來，中醫(yī)藥國際化之路并不順暢，迄今還沒有中藥以治療性藥品通過美國FDA批準�！碧焓苛χ扑幖瘓F股份有限公司董事長閆希軍接受記者采訪時指出，政府應該對明確實行國際化戰(zhàn)略的醫(yī)藥企業(yè)進行政策扶植。
2011年11月18日，其全資子公司天士力北美藥業(yè)宣布，與ICON和PAREXEL兩家全球領先的委托合同研究機構簽訂復方丹參滴丸全球III期臨床研究合作意向。這是至今關于復方丹參滴丸最新信息。
熬到這一結果，天士力等了13年。13年前，對于最先扛出“中藥現(xiàn)代化”大旗的天士力，圍繞在其身邊的幾乎都是一邊倒的懷疑和爭論。
1994年，40歲的軍人閆希軍拿到了復方丹參滴丸國家新藥證書。
1997年，復方丹參滴丸以藥品身份第一個通過FDA新藥臨床用藥申請，正式邁出了國際化的第一步。
閆希軍說：“盡管我們通過了申報，但按照FDA的標準做對照后才發(fā)現(xiàn)，自己的差距實在太大了�！边@一年是1997年，天士力一路高歌猛進的國際化道路戛然而止，這一停就是十年。
“沒錢，當時測算下來，需要至少五六億美元的資金，這對還處在企業(yè)初創(chuàng)期來說，是個天文數(shù)字�！遍Z希軍談到，而更關鍵的問題來自技術、人才和新型工業(yè)化的標準和理念。
天士力臥薪嘗膽十年。十年間，天士力按照現(xiàn)代企業(yè)制度進行股份制改造上市，不斷引進和培養(yǎng)人才，先后承擔并完成30多項國家科研攻關重點項目，獲得國家授權專利380多件，有90多項專利在60多個國家和地區(qū)獲得授權。
2007年，天士力再次啟動復方丹參滴丸美國FDAⅡ期臨床試驗。臨床試驗在美國紐約、佛羅里達、德克薩斯和加利福尼亞等分布于美國東南西北中地區(qū)的15個臨床中心，完全按照國際公認的臨床試驗標準嚴格進行。
2009年底，全部研究順利結束。結果顯示，對國際公認的治療心絞痛的黃金療效指標(即運動耐量試驗)及其它療效指標，都一致地指向同一個方向并且遵循幾乎相同的量效規(guī)則，而且在臨床上及統(tǒng)計上均有顯著意義。更重要的是，臨床試驗中沒有出現(xiàn)藥物相關的不良反應，這在任何西藥的研究中幾乎是不可能的，充分證明復方丹參滴丸優(yōu)于化學藥物，這對澄清人們對中藥的偏見有重要的現(xiàn)實意義。
2010年8月，天士力宣布，復方丹參滴丸圓滿完成美國FDAⅡ期臨床試驗，將申報最后一步的Ⅲ期臨床試驗。
回顧復方丹參滴丸國際化之路，閆希軍希望，政府能在研發(fā)、技改項目資金、企業(yè)融資、稅收等方面提供支持。對正處于國際市場開拓期的自主創(chuàng)新藥物，實施專利補償期限制度。對于成功走入國際市場的現(xiàn)代中藥品種，延長中藥保護品種期限。
血脂康：國際化最難的是資金
“美國FDA的門檻并非高不可攀�！本G葉制藥集團北大維信公司總經(jīng)理段震文在血脂康美國二期臨床研究成功后感言。FDA并不“可怕”，它能實事求是地接受對臨床方案的不斷改進和完善。但更為重要的是，它對研究的要求絲毫不會降低，要獲得通過，沒有任何捷徑，惟有“過硬”二字。
血脂康FDA二期臨床研究項目2010年獲得國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項支持，2011年初正式啟動。2013年1月，順利完成了美國二期臨床試驗。7月將與美國FDA就三期臨床試驗的情況開會溝通。
據(jù)段震文介紹，1996年，血脂康在國內(nèi)上市不到1年，北大維信即將血脂康膠囊的原料特制紅曲，作為保健品出口美國，很短時間內(nèi)就進入了全美3.5萬家超市。然而，2000年7月 美國上訴法院的最終裁決，使北大維信的特制紅曲黯然退出美國市場。
被中國人使用了千余年的中藥只能披著保健品、食品添加劑的外衣在海外“打游擊”，而不能名正言順地以藥品的身份走出國門，這段無奈的經(jīng)歷讓段震文萌生出一個愿望：讓血脂康以藥品身份闖進國際主流市場！
這個想法雖然有些“膽大妄為”，但卻不無根據(jù)：血脂康是以特制紅曲為原料，采用現(xiàn)代生物技術精制而成的現(xiàn)代調(diào)脂中藥，其主要有效成分和作用機理明確，質量穩(wěn)定可控，臨床安全有效，擁有指紋圖譜質量標準、藥代動力學研究和大樣本循證醫(yī)學研究，基本具備了藥品有效、安全和穩(wěn)定的科學基礎，只要創(chuàng)造條件不懈努力，有望通過FDA的批準。
2006年，北大維信正式向FDA提交新藥申請，2008年獲得FDA二期臨床試驗的批復，在國家重大創(chuàng)制專項支持下，在綠葉集團國際化戰(zhàn)略推動下，2011年初該研究終于正式啟動。
2013年1月，美國堪薩斯大學醫(yī)學中心臨床專家Marioty教授報告了血脂康美國二期臨床研究結果：該研究共入選116例血脂異常患者，隨機分為安慰劑組和高劑量(2400毫克/天)、低劑量(1200毫克/天)治療組，觀察12周。結果顯示，血脂康能顯著降低患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，并能全面調(diào)節(jié)總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和載脂蛋白等血脂指標。血脂康1200毫克/天持續(xù)應用8周降低LDL-C達28%，劑量加倍降幅增加4.5%，具有與他汀類藥物類似的量效關系。同時，血脂康安全性良好，未發(fā)現(xiàn)明顯的肝酶異常等不良反應。
該項研究是國內(nèi)臨床機構首次參與調(diào)脂中藥在FDA的注冊臨床研究，對國內(nèi)臨床研究與國際水平接軌是一次有益的嘗試。該項研究的順利完成為血脂康在美國進行Ⅲ期臨床研究提供了客觀依據(jù)。
國際化最難的是資金�！�2008年FDA許可血脂康開展二期臨床后，考慮到巨大的資金投入，我們本想尋求國際資本合作完成。但加盟綠葉制藥后，劉殿波董事長毅然決定自己來啃這塊‘硬骨頭’�！倍握鹞恼f起這段往事，至今感動不已。
根據(jù)艾美仕市場研究公司的分析，目前每一種批準的新藥研發(fā)費用大概在13億至17億美元之間。這對成立僅十余年、迄今年銷售收入不過數(shù)十億元人民幣的綠葉制藥來說，顯然是筆巨資。綠葉制藥集團副總裁李又欣指出，每年將10%的銷售收入用于研發(fā)，研發(fā)投入比例居國內(nèi)制藥企業(yè)前列。綠葉制藥希望未來5年左右的時間能有一至兩個產(chǎn)品在美國上市。
桂枝茯苓膠囊：做好臨床方案方能進入國際市場
蕭偉是江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司的董事長，該公司是知名中藥上市公司。
1996年，科技部“中藥現(xiàn)代化研究”項目啟動，并提出了“敲開FDA大門”的口號。1998年，科技部在攻關項目和國際化示范項目中，推薦了八個企業(yè)的八個中藥品種以藥品形式申請美國FDA認證，江蘇康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊就是其中的一個。
“當時科技部一號召，企業(yè)全動起來了，選品種，寫標書，先給省里報，省里再選送給科技部。”蕭偉告訴記者，當時國內(nèi)掀起了“中藥現(xiàn)代化”、“中藥國際化”的高潮。1999年9月，科技部批準了康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊。
新藥在美國上市需執(zhí)行一系列申請手續(xù)。FDA要對該新藥的藥理、毒理及安全性等做嚴格的技術檢測，包含23項試驗，大約1000例臨床，至少需八年時間，費用在一億美元以上。
蕭偉意識到，桂枝茯苓膠囊要順利進入臨床，之前要做好兩個準備工作：一是選好適應證，這個適應證一定要能填補西醫(yī)藥的空白或者說對其臨床起補充作用；二是做好臨床方案�！芭c代理公司溝通之后，得到了更為清晰的思路。”蕭偉深有感觸地說。
FDA在2000年1月13日通過了桂枝茯苓膠囊的臨床申請。而從1999年到2001年，蕭偉的團隊花了三年時間，在北京數(shù)家醫(yī)院補做臨床試驗，篩選適應證。然而就在這時，“9·11”事件爆發(fā)了。這不僅幾乎毀滅了所有的注冊材料，而且也使康緣與合作機構失去了聯(lián)系。
FDA在2004年通過《植物藥指南》，這才打開了植物藥作為治療性處方藥注冊的大門。而康緣經(jīng)過幾年的努力，也通過了FDA的臨床預審(即Ⅰ期臨床)。專家會之后，F(xiàn)DA隨即批準了桂枝茯苓膠囊可以進入Ⅱ期臨床。
2007年4月，康緣終于啟動了桂枝茯苓膠囊在FDA的Ⅱ期臨床。據(jù)了解，目前，Ⅱa期臨床試驗已經(jīng)結束，Ⅱb期臨床試驗進展順利。